该研究结果发表在近期的临床肿瘤学杂志上，PrE0102研究结果显示，依维莫司联合氟维司群（商品名：芙仕得），治疗芳香化酶抑制剂耐药的绝经后HR+/HER2-转移性乳腺癌，中位无进展生存期（PFS）为10.3个月，而氟维司群联合安慰剂组为5.1个月（HR，0.61; 95％CI，0.40-0.92; 分层 log-rank P = .02）。
文章作者，Montefiore医学中心肿瘤科 Noah Kornblum, MD 写道：“我们的研究结果提供了额外的证据表明，依维莫司加抗雌激素治疗比单独使用抗雌激素治疗对转移性ER阳性HER2阴性乳腺癌且芳香化酶抑制剂耐药的患者更有效，氟维司群/依维莫司组合代表芳香化酶抑制剂耐药肿瘤新的治疗方案。”
该研究的无进展生存期（PFS）结果首次出现在2016年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（2016 San Antonio Breast Cancer Symposium）上。
新发布的研究内容还增加了随访期间，数据截止日期为2017年3月，研究者发现，依维莫司未改善中位总生存期（OS）（28.3 个月vs 31.4个月; HR，1.31; 95％CI，0.72-2.38;分层log-rank P= .37）。不过，研究人员指出，该研究不足以用以验证生存率改善。
| 研究内容
从2013年5月至2015年11月，该II期PrE0102研究（NCT01797120）在23个机构招募患者，为随机，双盲，安慰剂对照临床试验，研究共招募了131名患者 。
符合条件的患者有组织学或细胞学证实，不可切除，局部晚期或转移，ER阳性，HER2阴性乳腺癌，并且患者接受AI治疗后耐药。
作者定义AI耐药为“既接受AI辅助治疗或接受AI最为转移性疾病治疗，疾病进展或复发”。入住患者仅允许接受过1个系统治疗方案。
66名妇女被随机分配到依维莫司（每日10mg）加氟维司群组，另外65名被分配到氟维司群加安慰剂组。按照28天为1个治疗周期，所有患者在第1周期的第1天和第15天接受500mg氟维司群，然后在随后的每28天周期的第1天接受氟维司群治疗。
治疗最多12个周期（48周）或出现疾病进展、不可接受的毒性或退出试验。到48周没有进展的患者接受揭盲。在揭盲时，最初接受依维莫司的所有患者继续接受开放标签依维莫司治疗。
研究中的所有女性均纳入疗效分析。最新安全结果包括安慰剂组的所有女性和依维莫司组的64名女性。1名患者退出试验，另一名患者由于身体状况恶化而被视为不合格。两位女士都没有接受治疗方案。
依维莫司组12名患者（18.2％; 95％CI，9.8-29.6）与安慰剂组8名（12.3％; 95％CI，5.5-22.8）出现肿瘤缓解，整体缓解率18.2% vs 12.3%，两组间差异无统计学意义（P = 0.47）。但两组的临床获益率则存在统计学差异，依维莫司组 vs 安慰剂组分别为 63.6％ vs 41.5％
在试验组中，依维莫司治疗的中位持续时间为5.1个月（范围0-28.6），氟维司群为6.9个月（范围1.4-29.8）。对照组中，氟维司群和安慰剂的中位持续时间为4.6个月。
实验组中的患者需要调整药物剂量的比例更高（66％比37％），其中暂停用药比例两组（依维莫司组 vs 安慰剂组）分别为：45％vs 22％；需要减量的患者比例两组（依维莫司组 vs 安慰剂组）分别为： 23％比3％；并且，依维莫司组患者更可能出现漏服药物的问题（14％vs 9％）。
疾病进展是治疗中止的最常见原因。 依维莫司组中有37名（58%）患者和安慰剂组中有49名患者（75％）由于疾病进展而停止治疗。
安全性方面，依维莫司组中有13名（20％）患者由于不良反应（AEs）而停药，而安慰剂组有5名（8％）。
依维莫司可能增加治疗不良反应发生率。与安慰剂组相比，依维莫司组最常见（指发生率≥5％）≥3级或更高的治疗相关不良反应为口腔粘膜炎（11％ vs 0％），乏力（6％vs 5％）和肺炎（6％vs 0％）。安慰剂组中有1名患者出现4级AST升高。依维莫司组则没有出现4级不良反应患者。
研究期间或完成方案治疗后30天内，有3名患者死亡，其中依维莫司组2名（分别死于败血症和心脏骤停）和安慰剂组1名（死于心脏骤停）。死因都与治疗药物无关。
在他们的总结中，作者提到CDK4 / 6抑制剂的出现是克服内分泌治疗耐药的有效治疗选择。
作者写道：“这项研究是在CDK4 / 6抑制剂可用之前完成的，CDK4/6无论是联合AI治疗作为一线还是联合氟维司群作为AI耐药后二线治疗方案，都有一定疗效。考虑到Palbociclib（Ibrance），ribociclib（Kisqali）和Abemaciclib（Verzenio）等CDK4 / 6抑制剂与AI疗法联合作为一线内分泌治疗，依维莫司可联合氟维司群可能考虑作为AI耐药后的二线治疗方案。”
